治疗哮喘病方法大全女性健康

发布时间:2019-09-18 来源:东方女性 点击:
哮喘病是一种比较顽固的慢性支气管疾病,如果忽视治疗,可以伴随终身。大部分哮喘患者都存在过敏现象或者有过敏性鼻炎,有过敏性鼻炎的哮喘患者发病前兆会有打喷嚏、流鼻涕、鼻痒引、眼痒、流泪等症状。过敏性哮喘(bronchialasthma,哮喘)是由多种细胞特别是...

治疗哮喘病方法大全

  哮喘病是一种比较顽固的慢性支气管疾病,如果忽视治疗,可以伴随终身。大部分哮喘患者都存在过敏现象或者有过敏性鼻炎,有过敏性鼻炎的哮喘患者发病前兆会有打喷嚏、流鼻涕、鼻痒引、眼痒、流泪等症状。过敏性哮喘(bronchial asthma,哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症,在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状,多在夜间和(或)凌晨发生,气道对多种刺激因子反应性增高。但症状可自行或经治疗缓解。近十余年来,美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势,全世界约有一亿哮喘患者,已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病。我国哮喘的患病率约为1%,儿童可达3%

  支气管哮喘哮喘是常见的呼吸系疾病,其发病率及患病率不断上升。全球至少有一亿人患哮喘。发达国家哮喘总患病率达7%~8%,我国沈阳市调查哮喘总患病率为1.24%。近20年来,积极寻求有效防治哮喘的方法,一直是医药界不倦探索的课题,并已取得一定的进展。现简述如下。

  一、吸入性糖皮质激素

  吸入性糖皮质激素是目前最有效的首选药物,可作用于炎症的多个环节,调控靶细胞的基因转录,抑制多种炎症细胞的活化及炎性因子的生成,提高β2受体的敏感性,进而预防气道重塑。吸入性皮质激素是目前治疗哮喘的主药。可供选择的品种有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松,以定量吸入器、干粉剂或溶液(布地奈德)雾化吸入等方式应用。目前所用定量吸入器的抛射剂为氟利昂(CFC),它一方面不利于保护大气臭氧层,另一方面所推进的雾粒不够细小,不易到达细支气管及肺泡区,而哮喘是累及全呼吸系统的疾病。近年开发的一种以氢化氟烷-134a(HFA)作助推剂的二丙酸倍氯米松(BDP)正在面市,它可传送直径仅1.1 μm的颗粒,吸入后同位素扫描示药物弥漫分布于整个肺内,而以CFC作助推剂者主要沉积于中央气道。因此HFA-BDP可以较低的BDP剂量,达到与CFC-BDP相同的效果,从而提高疗效,减少口腔霉菌感染、声音嘶哑等局部不良反应。

  二、β2受体激动剂

  短效β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林吸入剂仍是最常用、最有效的平喘药,具有亲水性,能直接作用于细胞膜上的β2受体,起效快,但不能有效穿过胞膜,故作用短暂。目前,以HFA作助推剂的沙丁胺醇定量吸入器业已面世。哮喘急性发作时,由于患者呼吸急促,吸气流量小,应将药液置于气动雾化器中雾化吸入,或用定量吸入器加储雾罐吸入,方可起效。长效β2受体激动剂,如沙美特罗和福莫特罗吸入剂(干粉剂、定量吸入器),具有较高的亲脂性和对β2受体的选择性,易于穿过胞膜储存而持续起效。福莫特罗既有亲水性又有中度亲脂性,因而起效迅速且作用时间长,可用于哮喘急性发作。国内外多项研究表明,对吸入常量皮质激素而不能满意控制的哮喘,加用长效β2受体激动剂可显著改善症状,特别是夜间症状,且疗效优于激素剂量加倍。在长程治疗中,也未见支气管扩张作用耐受的现象。现有丙酸氟替卡松与沙美特罗的合剂及布地奈德与福莫特罗的合剂,供中、重度病人长期应用。口服或皮下注射β2受体激动剂(如沙丁胺醇、肾上腺素)可使其β2受体选择性明显降低,不良反应增加,故仅在吸入治疗无效、病情危重时应用。

  三、抗胆碱能药物吸入剂

  异丙托溴铵吸入剂(定量吸入器或溶液)可选择性阻断气道M1、M3型毒蕈碱受体,降低迷走神经张力而介导支气管扩张,还可减少腺体分泌。但它起效较慢,持续时间短(4~6小时),且对M2受体(作用与M1、M3受体相反,抑制乙酰胆碱释放)也有一定阻断效应,使支气管扩张作用减弱。新问世的塞托溴铵(Tiotropium)对M1、M3受体的选择性更强,作用异常持久,对胆碱能支气管收缩的拮抗作用可维持3天,每日吸入一次比异丙托溴铵每日吸入4次更有效。这有助于提高患者的依从性。抗胆碱能药与β2受体激动剂联用(如塞托溴铵加沙美特罗或福莫特罗)有协同作用,可使支气管舒张效应明显增强,尤其适用于重症哮喘和夜间哮喘,能显著改善症状和睡眠期氧合,改善肺内气体分布,降低急性发作次数。

  四、茶碱类

  茶碱类在我国应用较普遍。茶碱类的作用机制主要是抑制磷酸二酯酶(PDE4),减慢cAMP的水解速度,从而增加其在组织中的浓度,促使支气管平滑肌舒张。在平滑肌处于痉挛状态时作用更明显。除此之外,尚有免疫调节、抗炎、兴奋呼吸中枢和呼吸肌、强心、利尿及扩张冠脉作用。茶碱的控释片或缓释片能缓慢崩解吸收,维持较稳定的血药浓度,使作用更持久,不良反应也明显降低,应推广使用。第二代PDE4抑制剂西洛司特(Cilomilast)片具有更强的抗炎、抗纤维化及抑制分泌作用,正在我国进行临床试验。对其他药物不能有效控制的哮喘发作,如无禁忌证,可静脉点滴氨茶碱(4mg/kg),药液浓度不可过高,防止心律失常、血压降低、甚至猝死等严重并发症。

  五、白三烯拮抗剂

  哮喘病人白细胞产生的花生四烯酸代谢产物——白三烯LT C4是健康人的3~5倍,抗原或阿司匹林激发的哮喘或夜喘者尿LTE4显著升高。这类半胱氨酰白三烯可引起支气管平滑肌强力收缩、浆液腺分泌增多及嗜酸细胞在肺内聚集等强烈炎症反应。临床应用的白三烯拮抗剂主要为其受体拮抗剂——扎鲁斯特和孟鲁斯特。二者可有效控制症状,改善肺功能,与吸入皮质激素有协同作用,可减少后者的用量,特别适用于运动性哮喘和阿司匹林诱发哮喘。口服每日1~2次,使用方便,但价格较昂贵。白三烯合成阻断剂主要是5-脂氧合酶抑制剂zileuton,其作用与白三烯受体拮抗剂相似。

  六、其他炎性介质拮抗剂和细胞因子拮抗剂

  白介素(IL)-5是哮喘的关键致炎细胞因子,可诱导T淋巴细胞向Th2细胞分化,介导嗜酸细胞分化、激活、在靶器官聚集并释放炎性介质,因此被认为是抗炎治疗的重要目标。已开发出的IL-5受体拮抗剂维甲酸(retinoicacid)正在进行临床验证,它可抑制嗜酸细胞在气道中聚集,减轻气道炎症和气道高反应性。抗IL-5抗体SC55700在动物实验中可阻断抗原诱导的嗜酸细胞性炎症,也已进入临床试验。对过敏性哮喘的抗IgE治疗也取得很大进展。重组抗IgE单抗分子是一个人体化的IgG1嵌合体,具有对人IgE高亲和力受体独特的抗原决定族,能与肥大细胞、嗜碱细胞的高亲和力IgE受体FcεRⅠ及低亲和力受体FcεRⅡ结合,阻断细胞脱颗粒并释放炎性介质,降低血IgE水平,抑制IgE介导的速发反应。国外千余例的临床研究显示,抗IgE单抗Omalizumab(半衰期为3周)125mg~375mg皮下注射,每4周一次,治疗轻至重度哮喘,可明显降低吸入皮质激素用量,减少哮喘发作次数,改善哮喘患者的生命质量。

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